Убрать живот(

Еще для думающих

Show Spoiler Hide Spoiler

Критический анализ последних публикаций о «высокой частоте неблагоприятных кардиологических последствий» терапии тестостероном Итак, в настоящее время вызывают наибольшую научно-практическую дискуссию четыре публикации, которые находятся в свободном доступе в сети Интернет [48, 60–62]. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании S. Basaria et al. (2010) попутно изучалась связь между АЗТ тестостероном и кардиоваскулярными рисками у 209 пожилых мужчин с высоким риском кардиоваскулярных заболеваний (testosterone in older men (TOM)), хотя его основной целью было изучение динамики мышечной силы у мужчин  65 лет с ограниченной подвижностью, испытывавших сложности при ходьбе на протяжении 2 кварталов или при восхождении на высоту на 10 шагов, разделенных по возрасту на две группы: 65–75 лет и старше 75 лет [48]. Поскольку исследование разработано только для изучения улучшения подвижности, назначение препаратов тестостерона основывалось исключительно на лабораторном определении погранично низкого уровня общего тестостерона без учета наличия или отсутствия клинической симптоматики гипогонадизма. Исследование было остановлено из-за увеличения частоты кардиоваскулярных негативных эффектов (КВНЭ), начиная от повышенного артериального давления и периферических отеков до развития сердечного приступа и инфаркта миокарда у мужчин, получавших тестостерон, поэтому у авторов возникли опасения, не связано ли это с назначением препаратов тестостерона [48]. Однако при этом не было выявлено никаких различий в количестве серьезных, угрожающих жизни побочных эффектов между группой тестостерона и группой плацебо. Привлекая внимание лишь к использованию АЗТ у пожилых мужчин, дизайн исследования TOM не был предназначен для объективной оценки КВНЭ, поэтому выводы авторов не имеют под собой мощной статистической доказательной базы. Более того, результаты исследования S. Basaria et al. (2010) не соответствуют ранее полученным и очень серьезным доказательным данным, которые не выявили наличие связи между терапией тестостероном и негативными кардиологическими событиями у мужчин [69–71]. Метаанализ L. Xu et al. (2013) основан на 27 рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях [62]. В метаанализе оценивается риск сердечнососудистых событий у 2994 мужчин, получавших терапию тестостероном (n = 1733) или плацебо (n = 1261) в течение не менее 12 нед за период с 1986 по 2012 г. Для сравнения рисков терапии авторы использовали те же фиксированные модели исследований, которые имели место в рецензируемых ими работах. В общей сложности среди обеих групп сравнения авторы метаанализа выявили 180 различных КВНЭ терапии тестостероном и плацебо, риск которых оказался незначительно выше среди мужчин, получавших тестостерон, чем у мужчин в группе плацебо. Совершенно очевидно, что такие критерии метаанализа не могут объективно отражать его ключевую цель. Более того, по мнению некоторых экспертов, он имеет ряд ограничений, которые ставят под сомнение его полезность в качестве доказательной базы для установления причинно-следственной связи между терапией тестостероном и увеличением риска КВНЭ [63–68]. Одной из основных проблем метаанализа является выBlock-AGH-2014_3.indd 45 18.09.2014 10:59:58 Обзорные статьи АНДРОЛОГИЯ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ 2014 3 46 раженная неоднородность исследований и их ограниченная пригодность для интерпретации. Все исследования, включенные в этот метаанализ, были гетерогенными почти во всех своих аспектах, включая дизайн, возраст участников, критерии включения и исключения, длительность и характер АЗТ и т. д., а потому оказались практически несравнимыми между собой с точки зрения статистики [63–68]. В ретроспективном когортном исследовании R. Vigen et al. (2013) анализировались исходы у 8709 гипогонадных мужчин (уровень плазменного тестостерона < 300 нг / дл) старше 60 лет при прохождении ими коронарной ангиографии с 2005 по 2011 г., которые наблюдались до января 2012 г., а средний период наблюдения составил 840 дней. Эти 8709 мужчин были только искусственно выделенной подгруппой из 23 172 пациентов, которым проводилось обследование и данные по которым были взяты не из рутинной клинической практики, а из базы данных по ветеранам системы здравоохранения США [60]. В этом исследовании было показано, что у мужчин, которым назначались препараты тестостерона, наблюдалось повышение абсолютного риска КВНЭ на 5,8 % по сравнению с теми, кто не начинал применять препараты тестостерона. Такая гипотетическая связь терапии тестостероном и высокого риска кардиоваскулярных осложнений у гипогонадных мужчин кажется противоречивой экспертам и не соответствует научным знаниям об использовании и клинических положительных эффектах тестостерона у мужчин с гипогонадизмом [63–71]. Один из главных недостатков этого исследования состоял в том, что, несмотря на назначение АЗТ (так и непонятно, кому, какие формы препаратов тестостерона и в каком режиме назначались), большинство мужчин, вошедших в анализ, остались гипогонадными, средний уровень тестостерона у них составил 332,2 нг / дл, или 11,5 нмоль / л, который большинством экспертов оценивается как недостаточная терапия, отражающая некорректированный гипогонадизм, поскольку в соответствии с международными требованиями нижний порог для адекватной коррекции гипогонадизма по уровню общего тестостерона составляет не менее 300–350 нг / дл (> 12 нмоль / л) [63–68]. Кроме того, у 17,6 % пациентов в группе тестостерона не определяли уровень тестостерона после предписания им АЗТ, т. е. адекватного мониторинга проводимой терапии тестостероном также не было. По данным, представленным в публикации, понятно, что пациенты, которые не получали тестостерон и имели кардиоваскулярные события, были исключены из исследования, в то же время группа, получающая тестостерон и имеющая эти события, не исключалась. Это исключение нелеченых пациентов с кардиологическим событием могло значимо повлиять на выводы и даже привести к обратному эффекту. Исследование R. Vigen et al. (2013), как все наблюдательные исследования, имеет ограничения, свойственные его дизайну (нерандомизированное, возможна предвзятость из-за известных или неизвестных дополнительных факторов), которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Найденная связь может быть не причиной, а предубеждением или опровержением существующих взглядов. Основные характеристики леченых и нелеченых пациентов также представляются несовместимыми. Как только терапия тестостероном инициировалась, принималось решение продолжать до нежелательного исхода или до конца наблюдения. Многие пациенты получили лечение, ограниченное по продолжительности: 17,6 % леченых мужчин получили терапию только 1 раз, 63,3 % больных, которым был назначен пластырь с тестостероном, выполнили в среднем только 6 назначений, хотя период наблюдения составил 66 мес, поэтому непонятно, какое количество пациентов, у которых нежелательное событие случилось после прекращения терапии и, соответственно, развилось уже у нелеченых пациентов в гипогонадном состоянии. Для того чтобы оценить выявленную в исследовании R. Vigen et al. (2013) связь между терапией тестостероном и кардиоваскулярными исходами и оценить релевантность исследования относительно существующих данных из клинических исследований и клинической практики, требуется дальнейшая ее оценка и обсуждение среди специалистов и экспертов по мужскому здоровью. И наконец, в своем самом последнем обсервационном исследовании W. D. Finkle et al. (2014) установили, что мужчины в возрасте  65 лет имели повышенный риск нефатального инфаркта миокарда (ИМ) в течение 90 дней после начала АЗТ [61]. Проведенное исследование, таким образом, свидетельствует о возможном повышении риска ИМ после назначения препаратов тестостерона у двух групп пациентов: пожилые мужчины в возрасте ≥ 65 лет и < 65 лет с историей заболеваний сердца. По данным авторов, у пациентов в возрасте ≥ 65 лет относительный риск ИМ до назначения препаратов тестостерона составил 5,27, а после начала АЗТ этот показатель увеличился до 11,52, в то время как у мужчин в возрасте < 65 лет такой негативной динамики изменений не выявлялось [61]. Однако в исследовании отсутствует оценка показателей гормонов в сыворотке крови и уровня гематокрита в ходе терапии тестостероном, поэтому выводы о взаимоотношениях между АЗТ, тестостероном и ИМ не имеют под собой основания. Более молодые мужчины < 65 лет с историей кардиологического заболевания парадоксальным образом имели риски КВНЭ, превышавшие риски для мужчин ≥ 65 лет. Однако при отсутствии кардиологического анамнеза никаких рисков АЗТ у мужчин любого возраста не отмечалось. Исследование основано на данных локальной базы Block-AGH-2014_3.indd 46 18.09.2014 10:59:58 Обзорные статьи АНДРОЛОГИЯ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ 2014 3 47 данных пациентов США и, будучи обсервационным, не является рандомизированным, т. е., лишено высокой степени доказательности. Сами авторы пишут, что были различные ограничения по данным о пациентах (например, не было данных, на основании каких критериев назначали терапию тестостероном), не было известно, использовали ли пациенты прописанные им препараты тестостерона, на каком уровне поддерживался тестостерон в крови в ходе АЗТ, какая коморбидная патология, кроме сердечно-сосудистой, имелась у пациентов и т. д. Кроме того, больные, получающие АЗТ, сравниваются с пациентами, принимающими ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, которые положительно влияют на клиническое течение кардиоваскулярных заболеваний и сахарного диабета у мужчин. Результаты такого анализа не могут быть статистически корректными и объективными. Кардиологические негативные эффекты тестостерона: правда или миф, кто виноват и что делать? Несмотря на неопровержимые доказательства позитивного влияния препаратов тестостерона на сердечно-сосудистую систему у мужчин, полученные всей предшествующей историей развития науки, неоднозначные результаты последних исследований, проанализированных в настоящем обзоре, нельзя только критиковать и оставлять без внимания. Очевидно, пришло время более глубокого понимания проблемы взаимосвязи гипогонадизма и сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин, которое возможно только с позиций ее междисциплинарности и мультифакторности. Надо ответить на важнейший вопрос: почему на фоне прогрессивного увеличения количества исследований и публикаций по кардиологическим эффектам тестостерона в последнее время стали появляться работы, в которых указывается на потенциально высокий риск АЗТ у мужчин с кардиологическим анамнезом? Что изменилось за это время: препараты тестостерона, наши пациенты или врачебные подходы к их обследованию и лечению? Препараты тестостерона не изменились – они как были безопасными и эффективными, так ими и остались. Безусловно, за последние десятилетия клинический портрет современного пациента претерпел существенные изменения – наши пациенты с возрастом становятся все более коморбидными, а именно возраст и коморбидность становятся сегодня ключевыми независимыми механизмами повышения летальных рисков человека. При начале АЗТ у пациентов с возрастным гипогонадизмом использование короткодействующих препаратов является более предпочтительным в связи с существованием вероятности развития побочных явлений в процессе такой терапии (особенно повышения гематокрита крови), требующих быстрого ее прекращения. Однако необходимо отметить, что повышение гематокрита обычно связано только с высокими концентрациями тестостерона в сыворотке и редко встречается при применении современных длительно- и короткодействующих препаратов для АЗТ, которые были созданы для поддержания уровней сывороточного тестостерона в пределах нормальных значений [72]. В руководстве Европейского общества эндокринологов (2010) рекомендуется отменить АЗТ, если гематокрит достигает > 54 %, что может быть целесообразным мероприятием профилактики [26]. Однако эта рекомендация основана на предположении, что клиническое значение величины гематокрита > 54 % не известно. Последний метаанализ показал, что, несмотря на более высокую частоту повышенного гематокрита, ни о каких клинических неблагоприятных эффектах этого состояния не сообщалось, а результаты анализа более ранних исследований (с 1966 по 2004 г.) показали, что, несмотря на то что мужчины, получающие АЗТ, имели примерно в 4 раза больше шансов иметь значения гематокрита > 50 % по сравнению с мужчинами, получавшими плацебо, частота сердечно-сосудистых явлений, апноэ во сне или смерти не отличалась значимо между 2 группами [73, 74]. О повышении гематокрита сообщалось у 43,8 % пациентов, получавших внутримышечные инъекции тестостерона энантата, и у 15,4 % мужчин, принимавших трансдермальную терапию тестостероном [74]. Хотя до сих пор неизвестно, какой верхний лимит значения гематокрита является клинически значимым, коррекция дозы может быть необходима для поддержания значения гематокрита < 52–55 % [72]. Отсутствие увеличения риска сердечно-сосудистых событий при повышенном гематокрите крови может быть связано с тем, что тестостерон имеет сосудорасширяющий и антиатеросклеротический эффекты [75]. Но при этом хорошо известно, что тестостерон стимулирует эритропоэз в зависимости от дозы; очевидно, что при неправильном подборе дозы для пожилого мужчины можно ожидать какие-то неблагоприятные гематологические последствия в начале терапии тестостероном [76]. Однако возможность их развития уже предусмотрена в соответствующих рекомендациях по лечению возрастного гипогонадизма у мужчин, в рамках которых обязательно предусмотрено определение уровня гемоглобина и гематокрита крови до начала любой терапии тестостероном, как и постоянный гематологический мониторинг в процессе АЗТ, выполняемый каждые 3 мес в течение первого года лечения, а далее как минимум ежегодно [28, 29, 72]. Гематологические изменения в ходе АЗТ не могут быть обнаружены самим пациентом, но должны выявляться лечащим врачом, который не должен допускать избыточности стимуляции красного ростка крови. Гематологические последствия АЗТ (полицитемия, или эритроцитоз, и сгущение крови) связаны с передозировкой препаратами тестостерона (супрафизиологические дозы) и обусловлены неправильным Block-AGH-2014_3.indd 47 18.09.2014 10:59:58 Обзорные статьи АНДРОЛОГИЯ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ 2014 3 48 подбором врачом разовой дозы и кратности ее введения, что особенно четко видно на примере коротких инъекционных препаратов эфиров тестостерона («эффект американских горок») [72]. Повышение частоты развития КВНЭ у пожилых мужчин на фоне супрафизиологических концентраций тестостерона было доказано в ходе популяционного когортного исследования, недавно проведенного с участием 3690 мужчин, авторы которого обнаружили, что пациенты, у которых уровень тестостерона был в диапазоне квартилей Q2 и Q3 (Q2–3: тестостерон 283–453 нг / дл), имели самую низкую частоту смерти от любой причины по сравнению с другими диапазонами тестостерона [77, 78]. С гематологической точки зрения сегодня наиболее безопасными препаратами тестостерона, доступными в России, являются трансдермальный тестостерон короткого действия (данная форма признана наиболее оптимальной для инициации АЗТ) и пролонгированный депо-препарат тестостерона ундеканоат. Есть еще мнение, что терапия тестостероном может вызывать гиперкоагулирующие состояния за счет увеличения синтеза тромбоксана А2 и увеличения плотности А2 -рецепторов тромбоцитов тромбоксана с уменьшением уровня простагландинов [79]. В исследовании Tampere Adult Population Cardiovascular Risk study (TAMRISK) продемонстрирована взаимосвязь между пограничной полицитемией и повышенным риском сердечно-сосудистой смертности [80, 81]. Заманчиво предположить, что все вышеописанные факторы, действуя совместно, усугубляют течение кардиоваскулярных заболеваний у мужчин и повышают риск смертности от них (прежде всего у пожилых мужчин с атеросклерозом). Однако, в любом случае, у пожилых мужчин АЗТ следует использовать разумно и ориентироваться на поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической нормы для конкретного мужчины, а не на лечение супрафизиологическими дозами. Это достигается правильным выбором формы препарата для таких возрастных пациентов, дозы и кратности его введения, обязательным первичным гематологическим обследованием, постоянным гематологическим мониторингом в течение всего периода лечения тестостероном. Тестостерон в кардиологии – революция XXI века! Решительный протест и ученых, и врачей во всем мире позволил не только сохранить существующую практику применения тестостерона, но и еще раз сделать акценты на новые данные в области эффективности и безопасности при проведении АЗТ. У научного сообщества нет никаких сомнений в абсолютной необходимости поддержания нормального уровня тестостерона у мужчин, как с клинической точк и зрения, так и с точки зрения качества жизни пациентов. Тем не менее в феврале 2014 г. в FDA обратилась общественная организация Public Citizen, которая потребовала добавить «черную метку» (black box warning) ко всем препаратам тестостерона с предупреждением о потенциальном риске негативных кардиоваскулярных событий в связи с его использованием и разослать всем врачам письма с соответствующими предостережениями. В своем развернутом ответе 16 июля 2014 г. FDA отказало организации в ее требовании, аргументировав это противоречивостью результатов предоставленных исследований. Таким образом, FDA США в настоящее время не нашло убедительного повода для включения препаратов тестостерона в «черный список», но при этом будет продолжать анализ сердечно-сосудистой безопасности тестостерона. Очень приятно, что среди мотивирующих фактов доказательной базы данных безопасности и эффективности препаратов тестостерона FDA США ссылается на исследование Moscow Study, выполненное нашими сотрудниками [32]. Более того, FDA США не намерено присваивать «черную метку» и новой пролонгированной форме тестостерона, одобренной 5 марта 2014 г. для фармацевтического рынка США (тестостерона ундеканоат под торговым названием Aveed (Авид)), что лишний раз подтверждает несостоятельность любых попыток дискредитировать длительную 75-летнюю и уже доказанную благоприятную историю высокой сердечно-сосудистой безопасности тестостерона, назначенного больному вовремя, правильно и по показаниям врачом, в полной мере овладевшим искусством андрогенотерапии и выполняющим ее постоянный мониторинг

С.Ю. Калинченко1 , И.А. Тюзиков2 , Л.О. Ворслов1 , Ю.А. Тишова1 1 Кафедра эндокринологии факультета повышения квалификации медицинских работников ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», Москва; 2 ООО Клиника «Гармония», Ярославль

1. Карчикян С.И. Об эссенциальной гипертонии и ее лечении на Кисловодском курорте. Клин мед 1930;8(2):49–58. 2. Глухенький Т.Т. Лечение гипертонии эндокринными препаратами. Врач дело 1946; 11–12:919–22. 3. Walker T.С. Use of testosterone propionate and estrogenic substances in treatment of essential hypertension, angina pectoris and peripheral vascular diseases. J Clin Endocrinol 1942;2:560–8. 4. Jaffe M.D. Effect of testosterone cypionate on postexercise ST segment depression. Br Heart J 1977;39(11):1217–22. 5. English K.M., Steeds R.P., Jones T.H. et al. Low-dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. Circulation 2000; 102(16):1906–11. 6. Zhang L., Wu S., Ruan Y. et al. Testosterone suppresses oxidative stress via androgen receptorindependent pathway in murine cardiomyocytes. Mol Med Rep 2011;4(6):1183–8. 7. Lee A.M., Chu L.W., Chong C.S. et al. Relationship between symptoms of androgen deficiency and psychological factors and quality of life among Chinese men. Int J Androl 2010;33(5):755–63. 8. Bredt D.S., Snyder S.H. Isolation of nitric oxide synthetase, a calmodulin-requiring enzyme. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87(2):682–5. 9. Stuehr D.J., Kwon N.S., Nathan C.F. et al. N omega-hydroxy-L-arginine is an intermediate in the biosynthesis of nitric oxide from L-arginine. J Biol Chem 1991;266(10): 6259–63. 10. Zhao C., Moon du G., Park J.K. Effect of testosterone undecanoate on hematological profiles, blood lipid and viscosity and plasma testosterone level in castrated rabbits. Can Urol Assoc J 2013;7(3–4):221–5. 11. Tylińska M., Broncel M. The relationship between testosterone deficiency and metabolic syndrome in obese men. Pol Merkur Lekarski 2013;34(199):24–8. 12. Rubinow K.B., Vaisar T., Tang C. et al. Testosterone replacement in hypogonadal men alters the HDL proteome but not HDL cholesterol efflux capacity. J Lipid Res 2012;53(7):1376–83. 13. Monroe A.K., Dobs A.S. The effect of androgens on lipids. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2013;20(2):132–9. 14. Wu F.C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev 2003;24(2):183–217. 15. Miner M., Barkin J., Rosenberg M.T. Testosterone deficiency: myth, facts, and controversy. Can J Urol 2014;21(3):39–54. 16. Maganty A., Osterberg E.C., Ramasamy R. Hypogonadism and testosterone therapy: associations with cardiovascular risk. Am J Mens Health 2014;pii: 1557988314540933. [Epub ahead of print]. 17. Kelly D.M., Jones T.H. Testosterone and cardiovascular risk in men. Front Horm Res 2014;43:1–20. 18. Traish A.M. Adverse health effects of testosterone deficiency (TD) in men. Steroids 2014;88С:106–16. 19. Zitzmann M., Mattern A., Hanisch J. IPASS: a study on the tolerability and effectiveness of injectable testosterone undecanoate for the treatment of male hypogonadism in a worldwide sample of 1,438 men. J Sex Med 2013;10(2):579–88. 20. Toma M., McAlister F.A., Coglianese E.E. et al. Testosterone supplementation in heart failure: a meta-analysis. Circ Heart Fail 2012; 5(3):315–21. 21. Corona G., Rastrelli G., Monami M. et al. Hypogonadism as a risk factor for cardiovascular mortality in men: a metaanalytic study. Eur J Endocrinol 2011;165(5): 687–701. 22. Araujo A.B., Dixon J.M., Suarez E.A. et al. Clinical review: Endogenous testosterone and mortality in men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2011;96(10):3007–19. 23. Ruige J.B., Mahmoud A.M., De Bacquer D., Kaufman J.M. Endogenous testosterone and cardiovascular disease in healthy men: a metaanalysis. Heart 2011;97(11):870–5. 24. Corona G., Monami M., Rastrelli G. et al. Testosterone and metabolic syndrome: a metaanalysis study. J Sex Med 2011;8(1):272–83. Block-AGH-2014_3.indd 49 18.09.2014 10:59:58 Обзорные статьи АНДРОЛОГИЯ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ 2014 3 50 25. Tan W.S., Ng C.J., Khoo E.M. et al. The triad of erectile dysfunction, testosterone deficiency syndrome and metabolic syndrome: findings from a multi-ethnic Asian men study (The Subang Men’s Health Study). Aging Male 2011;14(4):231–6. 26. Bhasin S., Cunningham G.R., Hayes F.J. et al. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:2536–59. 27. Dandona P., Rosenberg M.T. A practical guide to male hypogonadism in the primary care setting. Int J Clin Pract 2010;64:682–96. 28. Dohle G.R., Arver S., Bettocchi C. et al. Guidelines on Male Hypogonadism. EAU, 2014. 29. Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al. Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations. Eur J Endocrinol 2008;159(5):507–14. 30. Hak A.E., Witteman J.C., de Jong F.H. et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(8):3632–9. 31. Marin P., Holmäng S., Gusrafsson C. et al. Androgen treatment of abdominally obese men. Obes Res 1993;1(4):245–51. 32. Kalinchenko S.Y., Tishova Y.A., Mskhalaya G.J. et al. Effects of testosterone supplementation on markers of the metabolic syndrome and inflammation in hypogonadal nien with the metabolic syndrome: the double-blinded placebo-controlled Moscow srudy. Clin Endocrinol (Oxf) 2010;73(5):602–12. 33. Jones T.H., Arver S., Behre H.M. et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care 2011;34:828–37. 34. Haring R., Baumeister S.E., Volzke H. et al. Prospective inverse associations of sex hormone concentrations in men with biomarkers of inflammation and oxidative stress. J Androl 2012;33:944–50. 35. Baillargeon J., Urban R.J., Kuo Y.F. et al. Risk of myocardial infarction in older men receiving testosterone therapy. Ann Pharmacother 2014;48(9):1138–44. 36. Scovell J., Ramasamy R., Kovac J.R. A critical analysis of testosterone supplementation therapy and cardiovascular risk in elderly men. Can Urol Assoc J 2014; 8(5–6):356–7. 37. Martínez-Jabaloyas J.M.; DE-SDT study group. Testosterone deficiency in patients with erectile dysfunction: when should a higher cardiovascular risk be considered? J Sex Med 2014;11(8):2083–91. 38. Hackett G., Kirby M., Sinclair A.J. Testosterone deficiency, cardiac health, and older men. Int J Endocrinol 2014;2014: 143763. 39. Moncada I. Testosterone and men’s quality of life. Aging Male 2006;9(4):189–93. 40. Snyder P.J., Peachey H., Berlin J.A. et al. Effects of testosterone replacement in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000;85(8):2670–7. 41. Wang C., Alexander G., Berman N. et al. Testosterone replacement therapy improves mood in hypogonadal men – a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab 1996;81(10):3578–83. 42. Wang C., Cunningham G., Dobs A. et al. Long-term testosterone gel (AndroGel) treatment maintains beneficial effects on sexual function and mood, lean and fat mass, and bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(5):2085–98. 43. Yassin A.A., Saad F. Improvement of sexual function in men with late-onset hypogonadism treated with testosterone only. J Sex Med 2007;4:497–501. 44. Hackett G., Cole N., Bhartia M. et al. Testosterone replacement therapy improves metabolic parameters in hypogonadal men with type 2 diabetes but not in men with coexisting depression: The BLAST Study. J Sex Med 2014;11(3):840–56. 45. He J., Bhasin S., Binder E.F. et al. Cardiometabolic risks during anabolic hormone supplementation in older men. Obesity (Silver Spring) 2013;21(5):968–75. 46. Corona G., Monami M., Rastrelli G. et al. Type 2 diabetes mellitus and testosterone: A meta-analysis study. Int J Androl 2011; 34(6 Pt 1):528–40. 47. Cauley J.A., Gutai J.P., Kuller L.H., Dai W.S. Usefulness of sex steroid hormone levels in predicting coronary artery disease in men. Am J Cardiol 1981;60(10):771–7. 48. Basaria S., Coviello A.D., Travison T.G. et al. Adverse events associated with testosterone administration. N Engl J Med 2010;363(2):109–22. 49. Ho C.C., Tong S.F., Low W.Y. et al. A randomized, double-blind, placebocontrolled trial on the effect of long-acting testosterone treatment as assessed by the Aging Male Symptoms scale. BJU Int 2012;110(2): 260–5. 50. Khaw K.T., Dowsett M., Folkerd E. et al. Endogenous testosterone and mortality due to all causes, cardiovascular disease, and cancer in men: European prospective investigation into cancer in Norfolk (EPICNorfolk) Prospective Population Srudy. Circulacion 2007;116(23):2694–701. 51. Menke A., Guallar E., Robrmann S. et al. Sex steroid hormone concentrations and risk of death in US men. Am J Epidemiol 2010; 171(5):583–92. 52. Schooling C.M. Testosterone and cardiovascular disease. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2014;21(3):202–8. 53. Merza Z., Blumsohn A., Mah P.M. et al. Double-blind placebo-controlled study of testosterone patch therapy on bone turn over in men with borderline hypogonadism. Int J Androl 2006;29(3):81–91. 54. Svartberg J., Agledahl I., Figenschau Y. et al. Testosterone treatment in elderly men with subnormal testosterone levels improves body composition and BMD in the hip. Int J Impot Res 2008;20(4):378–87. 55. Aversa A., Bruzziches R., Francomano D. et al. Effects of testosterone undecanoate on cardiovascular risk factors and atherosclerosis in middle-aged men with lateonset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 24-month, randomized, doubleblind, placebo-controlled study. J Sex Med 2010;7(10):3495–503. 56. Svartberg J., Aasebø U., Hjalmarsen A. et al. Testosterone treatment improves body composition and sexual function in men with COPD, in a 6-month randomized controlled trial. Respir Med 2004;98(9):906–13. 57. Hoyos C.M., Yee B.J., Phillips C.L. et al. Body compositional and cardiometabolic effects of testosterone therapy in obese men with severe obstructive sleep apnoea: a randomised placebo-controlled trial. Eur J Endocrinol 2012;167(4):531–41. 58. Tan R.S., Cook K.R., Reilly W.G. High Estrogen in men after injectable testosterone therapy: the low Т experience. Am J Mens Health 2014. pii: 1557988314539000. 59. www.fda.gov. 60. Vigen R., O’Donnell O., Barоn A. et al. Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. JAMA 2013;310(17):1829–36. 61. Finkle W.D., Greenland S., Ridgeway G.K. et al. Increased risks of non-fatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men. PLoS ONE 2014; 9(1):e85805. 62. Xu L., Freeman G., Cowling B. et al. Testosterone therapy and cardiovascular events among men: a systematic review and metaanalysis of placebo-controlled trials. BMC Med 2013;11:108. 63. Morgentaler A., Traish A., Kacker R. Deaths and cardiovascular events in men receiving testosterone. JAMA 2014;311(9):961–2. 64. Morales A. Testosterone deficiency syndrome and cardiovascular health: Looking carefully at the evidence. Can Urol Assoc J 2014;8(1–2):34–5. 65. Morgentaler A. Testosterone, cardiovascular risk and hormonophobia. J Sex Med 2014;11(6):1362–6. 66. Page S.T. Testosterone, cardiovascular disease, and mortality in men: living in the dark. Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2(8):609–11. 67. Seftel A.D., Morgentaler A. Does testosterone increase the risk of a cardiovascular event? J Urol 2014. pii: S0022-5347(14)03349-7. 68. Morgentaler A., Lunenfeld B. Testosterone and cardiovascular risk: world’s experts take Block-AGH-2014_3.indd 50 18.09.2014 10:59:58 Обзорные статьи АНДРОЛОГИЯ И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ 2014 3 51 unprecedented action to correct misinformation. Aging Male 2014;17(2):63–5. 69. Calof O.M., Singh A.B., Lee M.L. et al. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebocontrolled trials. J Gerontol Biol Med Sci 2005;60(11):1451–7. 70. Haddad R.M., Kennedy C.C., Caples S.M. et al. Testosterone and cardiovascular risk in men: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Mayo Clin Proc 2007;82(1):29–39. 71. Gruenewald D.A., Matsumoto A.M. Testosterone supplementation therapy for older men: potential benefits and risks. Am Geriatr Soc 2003;51(1):101–5. 72. Lunenfeld B., Mskhalaya G., Kalinchenko S., Tishova Y. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in men – a suggested update. Aging Male 2013;16(4):143–58. 73. Fernández-Balsells M.M., Murad M.H., Lane M. et al. Сlinical review 1: Adverse effects of testosterone therapy in adult men: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(6):2560–75. 74. Dobs A.S., Meikle A.W., Arver S. et al. Pharmacokinetics, efficacy, and safety of a permeation-enhanced testosterone transdermal system in comparison with biweekly injections of testosterone enanthate for the treatment of hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 1999;84(10):3469–78. 75. Jones T.H., Saad F. The effects of testosterone on risk factors for, and the mediators of the atherosclerotic process. Atherosclerosis 2009;207(2):318–27. 76. Chrysant S.G. Effectiveness and safety of phosphodiesterase 5 inhibitors in patients with cardiovascular disease and hypertension. Curr Hypertens Rep 2013;15(5):475–83. 77. Yeap B.B., Alfonso H., Chubb S.A. et al. In older men an optimal plasma testosterone is associated with reduced all-cause mortality and higher dihydrotestosterone with reduced ischemic heart disease mortality, while estradiol levels do not predict mortality. J Clin Endocrinol Metab 2014;99(1): 9–18. 78. Ramasamy R., Kovac J.R., Scovell J.M. et al. Words of wisdom. Re: In older men an optimal plasma testosterone is associated with reduced all-cause mortality and higher dihydrotestosterone with reduced ischemic heart disease mortality, while estradiol levels do not predict mortality. Eur Urol 2014; 65(4):844–5. 79. Ajayi A.A., Mathur R., Halushka P.V. Testosterone increases human platelet thromboxane A2 receptor density and aggregation responses. Circulation 1995; 91(11):2742–7. 80. Kunnas T., Solakivi T., Huuskonen K. et al. Hematocrit and the risk of coronary heart disease mortality in the TAMRISK study, a 28-year follow-up. Prev Med 2009;49(1):45–7. 81. Sorlie P.D., Garcia-Palmieri M.R., Costas R. Jr. et al. Hematocrit and risk of coronary heart disease: The Puerto Rico Health Program. Am Heart J 1981;101(4):456–61. 82. Залманов А.С. Тайная мудрость человеческого организма. М., 1963. 83. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. М., 2011.

 

Мага, салам

 

Раз уж пошёл флуд за качков, а что майка даёт, растолкуйте студенту.

 

Ваалейкум!

 

Дружище, там форма - огонь для любого обывателя, хотя не сомневаюсь, что без химла, но все равно очень крутая, я б лучше и не хотел). Твои 90 на 5 в жиме мифические и такая же форма, ну никак не вяжется

 

На мой обывательский взгяд Соломон отличный ббилбер. У нас в Ворлд Классе даже химическим инструкторам до него как до Луны.

 

Кстати вчера боксер умер известный в Воркуте..и 60 не было, сердце.
Не пил не курил, смузи делал.
Такие дела

 

Некоторым, кто в ней жать умеет до + 150-170 кг в жиме, Райен Конноли жал без майки 325, в майке 480+, при этом он супер жимовик. Мики Тайнер 500, вроде пожал, в пятислое, не разу не слышал, чтобы он 300 жал без майуи

 

На любой обывательский взгляд, он - супер бодибилдер, но ты же понимаешь разницу между КМС по боксу и МСМК или профессионалом из топ 5 в мире. Для обывателей и тот и тот боксеры хорошие

У нас в Ворлд Классе: один тренер - второе место на Москве нежавно, один Россию взял, вроде, по пляжникам, и девочка в прошлом году в призах на Москве и России

 

Каждое утро делаю, только по 50 на кулаках, без хлопков.

 

На велосе не катаешь случайно?

 

Бздц флуда сколько на последних страницах.

 

Семин?
Шипилов?
Котенков?
Кулик?
Бурый?
Акимов?

 

Я считаю что здоровье и свобода на первом месте.
Только потом деньги.

 

Сиплый

 

обожжи , это ты в поддержку моей позиции выложил ? Вот это достойно!

 

Кач без химии утопия. Борец классик здоровее будет.
Кач с химией это абонемент к врачам, в лучшем случае.
Даже Соломон знает врачей хороших, это показательно, знает что такое травмы, а травмы до конца не заживают практически никогда.

 

Ну конечно.
помнишь ты писал, что тесто снижает риск ибс? улучшает липидный профиль? а потом ты еще писал, что у ветеранов при приеме теста в течении нескольких лет, увеличились риски инфаркта на почти 6%, при чем у которых были изначально АГ.

 

И да, твоя позиция, это с таблов поймать полный рот е2. опыт конечно ахтунг. ты сам выше про долбоящеров писал кстате. но не надо проецировать это на всех, кто это делает с умом. если у тебя не получилось, это не значит, что все так плохо.
кстати, какая смертность от курения, в %? и что из плюсов дает курение? или курение тоже чем то оправдано? хотя о чем это я ... опять же риторически

 

Кулик

2 ещё выступают, вроде, но или пляжники, или классический ББ

 

Это да, у меня есть одна травма, мощная. но я с ней живу и прогрессирую. а врачи мои это больше профилактика, что бы жить потом комфортнее было

 

Годный. моя категория) набираю, что бы в сотке встать. или в 100+, как тренер скажет

 

Ну это уже не то. совсем не то

 

Да, нормальный парень, с закрытием пары Ворлд классов, хоть в зале появились тренеры на атлетов похожие. Кстати, у него хотел спросить про дозировки

 

Слушай, я глянул, мож он про неделю говорит?

 

Ну да, здоровые парни, а сотку жмут как рекорд

 

Никто не говорит про ГР в неделю, есть топы, которые про 50 ед и больше говорят, Ятс, правда, говорил, что 8 максимум

 

Хз, очень опасно ж такое.

 

Я про второе фото, объем такой же примерно был. В зал я не ходил, и ничего не дал тогда, качался дома штангой на бицепс, килограмм 40, и гирей 16, классические упражнения, пробежки иногда.
В 16-17 лет я весил около 75-80. Маленьким был я класса до 6го.

 

Я далёкий от всего этого. Что майка то даёт такого? А если в свитере?